El blog de las mucopolisacaridosis: abril 2012

Congreso Mps Italia 30-31 de marzo 2012

Antes de entrar en el resumen del Congreso,me gustaría dar las gracias a la Asociación Nacional

MPS Italia por su gran trabajo con las familias ,y también a la secretaria del Congreso que tan

amablemente me atendió y como no, a la traductora Sara (hermana de una afectada por Sanfilippo A con 23 años) que en todo momento atendió mis necesidades de traducción.

El congreso de la MPS Italiana no dista mucho de lo que realmente nosotros hacemos cada año, y es que todos compartimos una orientación muy buena para conseguir nuestros frutos, cada uno desde su país.

En Italia,su presidente Flavio Bertoglio , ha hecho un gran trabajo durante años,siendo padre de Síndrome de Hunter y que ha querido aportar su granito de arena ayudando a todos los niños afectados por las MPS y S.R. de toda Italia.

La Asociación MPS Italia cuenta con unos 850 socios y un gran número de familias, la mayoría unidas por una gran causa, aunque siempre existe alguna familia (y esto ocurre en todos los países)que decide ir por su cuenta sin compartir el trabajo y sin luchan en piña.

Durante la tarde del día 30 mantuve una reunión de 3 horas con el presidente Flavio al que conocemos desde hace muchos años y con el que compartimos muchas cosas.El objetivo de esta reunión era tratar diferentes temas que nos incumben.Una de las ideas principales es la de formar una Federación de MPS

Europea y fundarla para unificar criterios entre España, Italia y el resto de los países. Esto nos permitiría trabajar mejor conjuntamente y tener más fuerza para empujar a todos a resolver diferentes temas que necesitamos y que uno solo no puede realizar.

Otro de los temas es la propuesta de organizar un International Symposium en Barcelona (España) para 2016.Ya hace años la MPS España solicitó a la Comisión MPS World la intención de organizar el International Symposium en nuestro país para 2010 pero no fue elegido ya que se presentaron varias candidaturas y finalmente se eligió Adelaida (Australia).

Creemos que esta puede ser una gran oportunidad de la que ya iremos informando más adelante.

Hablamos de las posibilidades de tratamiento y las diferentes opciones de investigación en ambos países ,así como de las becas de investigación que cada país ha ido aportando durante años.

Flavio también me explicó que alguna familia en Italia no comparte la lucha con ellos y hacen actos separadamente para aportar dinero a la investigación de solo el síndrome que afecta a la familia, como yo también le expliqué que alguna familia también lo realiza no solo en España,sino en otros países del mundo.

Otro de los temas que planteamos fue la solicitud que me hicieron de que la MPS Italia pudiera estar presente en nuestro próximo VIII Congreso Internacional de MPS España que realizaremos el próximo octubre en Madrid y que contará con diferentes expertos de diferentes países del mundo, también le pareció muy interesante que pudiera asistir alguna familia Italiana al mismo.

Hablamos también de la genisteína, algo que muchas familias en Italia no toman ya que no han visto ningún efecto y que por el contrario habían comprobado unas recurrentes diarreas en algunos pacientes con Sanfilippo. Las familias que la toman utilizan la genisteína Soy Ferm de Polonia. En España ,expliqué a Flavio , la mayoría de pacientes afectados por Sanfilippo toman la genisteina de Laboratorios Zambón llamado Fisiogen y que tiene un gran control de calidad y que además también se comercializa en Italia, una propuesta que gustó mucho a las familias presentes.

Sin más temas importantes a tratar,tuve la oportunidad de cenar con las familias allí presentes, de diferentes síndromes, como veis en algunas fotos.A Flavio y a mí se nos parte el corazón en todo momento viendo estas criaturas y a veces no poder hacer todo lo que quisiéramos por ellos, nuestra posición compartida es totalmente abierta y nada egoísta.

En la Cena de Bienvenida del día 30 de marzo se reunieron muchas familias afectadas que compartieron grandes momentos de emoción. Recuerdo una familia que me conoció al momento, y que se acordaba de mi mujer y de mi hija en el International Symposium MPS que se realizó en 2004 en Mainz (Alemania). Me quedé parado como podía acordarse de nosotros.

También me impactó una familia de MPS VI, en la que la paciente ya no podía ver desde hace 3 años (ahora tiene 20) y lleva una traqueostomía.

Me hice alguna foto con familias de diferentes Sanfilippo como por ejemplo el tipo D que en España no tenemos ningún afectado en la Asociación MPS.

También una familia que ayudamos con MLII (Mucolipidosis II) que me agradeció mucho la información de la existencia de MPS Italia y su congreso ya que primeramente se pusieron en contacto con MPS España.

Las familias de Morquio fantásticas, comí con una afectada 46 años y que muy positiva comentaba que estaba muy contenta de ser como es y de como está. Algo digno de admirar.

Familias de Hunter, Hurler, etc,.. también estaban presentes. La MPS Italia ,por ejemplo ,no tiene ningún afectado por Sly ó MPS VII.

Recuerdo también a una familia que perdió a su hijo Alexandro (sanfilippo A) con 23 años y que su mayor ilusión es seguir aportando su conocimiento colaborando en todo momento con la Asociación MPS en memoria de su hijo.

A continuación paso a resumir las conferencias del día 31 de marzo, (cualquier familia siempre que quiera puede ponerse en contacto conmigo y le explico con más detalle lo que necesite)

En la inauguración del acto en el cual Flavio da las gracias a los asistentes y pasa la palabra a las autoridades allí presentes.Después de los parlamentos Flavio comenta que es una pena que el programa que tenía de autoridades no tenga nada que ver con las personas que actúan y que como siempre ,las autoridades más relevantes-importantes no vienen a este tipo de acto,con lo necesario que es.

Para abrir las ponencias,el Profesor G.Sirna afirmó que es muy necesario la relación entre los diferentes expertos en enfermedades raras y que no ocurre, También que en Italia existen grandes investigadores y

médicos que están a día de hoy repartidos por todo el mundo (nombra a varios) y también lo importante que sería tener una Villa Metabólica como la del Dr. Michael Beck en Alemania ya que esto posibilitaría toda la gestión y trabajo en las MPS.

La Dra. M. Di Rocco desde Genova, habla de la coordinación necesaria entre profesionales y crear redes de trabajo no solo con la administración sino también implicar a la Asociación MPS Italia, servicio farmacéutico, sanitario, ya que estas enfermedades son multisistémicas y de difícil diagnostico y abordaje.

La Dra. D. Concilio de la Universidad de Catanzaro, nos explicó la experiencia que ha llevado algún caso con la terapia en Casa, algo que les ha costado muchísimo y que ha mejorado la vida no solo de los pacientes sino de las familias. Se ha reducido mucho el coste del servicio y se ha conseguido en la MPS II, algo que ahora quieren aplicarlo a todas las MPS que tienen tratamiento. De momento solo tienen recogida una zona de Italia de unos 191 suministros a domicilio (hablamos de todas las enfermedades que lo realizan) y lo que ha demostrado el poder ponerse el tratamiento en casa.

La Dra. M. Rigoldi desde Monza(Milan) trató el tema de la Historia natural en pacientes adultos de MPS, haciendo un recorrido en todas las MPS una a una y como lo habían realizado. También esto ha sido más factible gracias a la existencia de las diferentes terapias de reemplazo enzimático de algunos síndromes como MPS I, II y VI y próximamente la MPS IV-A.

Explica también que en dicha Historia Natural se ha recogido la mejoría experimentada en las patologías que tienen tratamiento, sea el paciente severo o leve. Y que diferentes estudios han sido demostrados por todo el mundo. Ella no entiende que algún paciente no tenga tratamiento si éste existe y fue aprobado para su uso. Hasta incluso los pacientes más graves mejoraron la cardiología, las funciones respiratorias, la espasticidad…. Y que están afectados neurológicamente.

Muestra imágenes de dos hermanos con MPS VI, la mayor no tuvo tratamiento hasta que se aprobó y fue mejorando una vez se le dio el tratamiento, pero después su hermano más pequeño se le diagnosticó también la enfermedad de Maroteaux-Lamy y se procedió a darle tratamiento urgentemente. Mostró como el pequeño no había desarrollado toda la situación que había vivido su hermana y como el tratamiento en este caso Naglazyme había parado el curso de la enfermedad. En otros casos mostrados de MPS I y de MPS II con diferentes pacientes como demuestra la doctora en reportes científicos publicados. 1 paciente con Scheie de 50 años ha mejorado la función, un paciente con MPS II (Hunter) también leve con 31 años que ha mejorado las articulaciones, la función pulmonar y función respiratoria entre otros.

Otro punto que destacó la doctora Rigoldo es que las familias dan muchas vueltas de hospital en hospital pero si el paciente no tiene afectado el SNC todo puede ir bien, pero si lo tiene afectado no funciona del trasvase de hospital de pediatría a adulto. Comentó que habrá centros de referencia muy pronto ya que esto facilitará entre otras cosas el trasvase.

Una frase que me quedó marcada es: "La complejidad Asistencial en una enfermedad rara es debido, bien al Centro Hospitalario o bien por el médico que la trate. Si el Hospital conoce bien y el médico también la enfermedad rara que se atiende ,ya no es tan compleja"

Habló de los problemas psicológicos que se producen en una familia e incluso en el paciente una enfermedad como MPS, como en:

*DIAGNÓSTICO

*NUTRICIÓN

*EN DIFERENTES ETAPAS ¿QUÉ HACER?

*CAMBIOS FAMILIARES

*PROCESO DE DUELO (FALLECIMIENTO)…

Otro tema es el aspecto reproductivo, tenemos casos ya registrados en el mundo de diferentesMPS que han procreado, un caso que muestra la Dra. Rigoldo es de una paciente con MPS I que ha tenido un niño.

Y por último, es necesario llevar un buen registro para poder controlar las mejorías con tratamiento en los pacientes, esto ha servido para vigilar mejor la osteoporosis, función respiratoria, valvulopatía…

A continuación la Dra. S. Gasperini desde Monza (Milán), nos habló de la situación en la que se encuentra el ensayo clínico de Morquio A MOR004 en el cual se han realizado 3 grupos desde febrero de 2011 que empezó, un grupo con placebo, otro con 2mg/kg semana y otro con 1 mg/kg, con un criterio de inclusión de edades entre 5-18 años y con solo 8 infusiones de tratamiento, como resultado final se queda la dosis en 2 mg/kg demostrando la de mejor eficacia en los pacientes. Solo 2 de los pacientes tuvieron efectos adversos. La conclusión del resultado fué positivo; se realizó un test de caminar, reducción en los GAGs y aumentó de la sustancia Condroitin sulfato del esqueleto. Bajó el Keratan Sulfato en un 47% y en 24 semanas

se reclutaron 162 pacientes en todo el mundo.

Se hicieron varios controles clínicos, en cuanto a pruebas y protocolos para el estudio. En el próximo estudio MOR005 se valorará la tolerancia, eficacia y seguridad del tratamiento dando tratamiento a todos los pacientes en 2 grupos: unos con 2 mg/kg semana y otros combinando una semana tratamiento y otra semana placebo.

El objetivo principal es cambiar la Historia Natural del Morquio A/fisiopatología, para dar mayor esperanza paciente/familia.

Después de una pausa café, la Dra. Di Natali desde Nápoles comentó como están a día de hoy las últimas novedades en cuanto a terapia, con la Terapia de Reemplazo Intratecal IDDD para Hunter y que tanto USA como Europa están trabajando paralelamente al igual que la MPS III A desde Junio 2010 hasta marzo 2012 en fase I/II.

También trató rápidamente como se encuentra la Terapia Génica de Paris en Sanfilippo A que inició el estudio de la mano del Dr. Marc Tardieu y que durará de Sept. 2011 hasta marzo de 2013 con un criterio de inclusión de entre 8 meses y 6 años, en cuanto al Sanfilippo B hay previsto que se inicie la terapia génica en París entre fin del 2012 e inicio 2013 en fase I/II, y hay previsión de que entre 8 pacientes en el estudio de entre 18 meses y 5 años.

A continuación la Dra. Barone de la Universidad de Catania, trató la psicopatología y neurofarmacología en pacientes con MPS. Pero destacó más principalmente el Hunter y el Sanfilippo debido a la respuesta negativa de la función neurológica. SNC.

Dando un repaso por la agresión y el lloro (temperamento), pérdida de diferentes funciones y total disponibilidad de la familia. Como la alteración del sueño siendo un síntoma precoz principalmente.

Habló de un estudio que hicieron en Sanfilippo B en donde hubo una gran variabilidad enel retraso mental y el comportamiento con la enfermedad, debido también a la variedadde mutaciones algunas de ellas De Novo. Este estudio de 20 pacientes en Italia rondaba una esperanza de vida alrededor de 15 a 60 años (hay que destacar que en Italia según me comentaba el presidente de MPS, Flavio Bertoglio, tienen 3 pacientes con vida actualmente muy adultos, uno de 45 años, otro de 47 y otro de 60 años con Sanfilippo B).

También en la MPS I, IVA y VI existe un comportamiento sobre todo de

* Aislamiento, soledad,

* Ataque de pánico,

* Cambios de humor…

Se hicieron diferentes estudios con Risperidona para ver la eficacia con pacientes de Sanfilippo, (Kalkan Ucar, 2010), para intentar ver si es eficaz en la respuesta de temas de desorden psicopatológico. Obteniendo respuesta en algunos pacientes con diferentes características y no en todos. También dependía de la medicación diaria que tomaban de base.

Rápidamente un padre con MPS IVA pregunta a la doctora Barone que algo que se debería tener en cuenta en estos estudios es como poder ayudar o paliar la situación que padecen los padres en muchas de las ocasiones en los momentos en que se rompen los lazos de pareja, ya que unas enfermedades como estas pasan factura en el matrimonio.

La Dra. A. Fiumara desde Catania, trató el problema cardiovascular y fisioterapia en MPS en enfermedades sobre todo multisistémica y progresiva.

Existen problemas cardíacos en todas las MPS…

Hipertensión

Miocardio

Ampliación valvular

Todo ello debido al acúmulo de toxinas (revisado del trabajo del Dr. Michael Beck de Villa Metabólica. Alemania)

Necesidad de controles periódicos de entre 6 y 12 meses en los pacientes que también realiza el Dr. M. Scarpa de Pádova en la MPS VI, él ha podido comprobar la importancia que es el aspecto cardiológico y como ha mejorado con tratamiento Naglazyme y además de la estabilización de la insuficiencia respiratoria. Otros estudios con MPS I y Aldurazyme fueron también demostrados los resultados de mejoría.

En cuanto a la fisioterapia es un punto a tener muy en cuenta en estos pacientes. Se pueden utilizar varias técnicas, o bien Pasiva o bien Activa. Importante es en cuanto a tratar la columnavertebral los masajes, hipoterapia, aquaterapia…El miedo es pensar si esto se realiza bien para no causar ningún problema en algunas partes como podría ser las cervicales.

Fisioterapia respiratoria, es necesaria una educación a diario del paciente. Y el entrenamiento postural para corregir deficiencias, un buen masaje pulmonar va a desinflamar el pulmón así mcomo la caja torácica.

Y por último el Profesor Alberto Auricchio de TIGEM habló de la terapia Génica de la MPS VI. Explicó primero porque decidieron tratar la MPS VI y es porque la terapia de reemplazo es muy cara, muy cansina para el paciente ya que se debe poner tratamiento semana, y que no mejora la función esquelética. Muchas infusiones de por vida, limitada eficacia en hueso y vista y coste

tratamiento entre 150.000 y 450.000 paciente/año.

La terapia génica AAV in vivo será 1 sola administración y seguimiento durante años. Lo interesante es que es inocuo y no hace daño.

Se inyecta AAV8 en el hígado y se reparte (mostrando en la diapositivas) todo el virus por todo el ratón. (mutación 507 insC) y en el gato también se utilizó mutación L476P.

Todo este trabajo ha sido gracias a la colaboración del equipo del Dr. Meg Sleeper, DVM, procedente de Ryan Veterinary and Hospital University Pensylvania)

Se comprobaron los temas esqueléticos, se midió el fémur y número y con 1 año de tratamiento se vió como había mejorado y habían crecido los cartílagos, Los niveles además de Condroitín fueron presente en el gato inyectado.

El equipo de Elvida De Leoonibus y Fabio Russo de Tigem vieron también respuesta en cuanto a la agilidad y caminar de los gatos del estudio. Nos muestra a continuación unos videos de diferente tiempo del trabajo (impresionante el resultado).

Se piensa que en unos 20 meses se realice el primer Clinical Trial en pacientes.

Un aspecto muy importante en esto es el económico, se calcula que será necesario 1 Millón de Euros para empezar aunque se sabe que a través de Telethon está seguro que lo conseguirán

sin problemas.

Gracias MPS Italia.

Jordi Cruz. MPS España